杭州医学院陆绍红团队报道猫用弓形虫疫苗研发新进展

弓形虫病（toxoplasmosis）呈世界流行，与优生优育息息相关，孕妇感染会导致流产、早产、死胎；免疫缺陷人群如器官移植患者、艾滋病患者，弓形虫病则是常见的致死病因之一，临床上缺乏理想的治疗药物给弓形虫病的控制也带来极大的挑战。我国人群中弓形虫血清阳性率为5%-20%，家畜阳性率为10%-50%，高感染率对人类生殖、健康造成重要威胁，对畜禽养殖带来极大挑战和经济损失，有效控制弓形虫病的传播在生命健康及农业养殖领域具有重要意义。终宿主猫排出的感染性卵囊是疾病传播的重要一环，目前尚缺乏有效手段阻断卵囊排放。因此，降低猫的感染率、减少卵囊排放是该病控制的关键环节，通过免疫手段阻断卵囊的排放能有效降低弓形虫传播。据统计，中国仅家猫数量就突破了5800万只，猫用弓形虫疫苗的开发、应用具有很重要的研究意义和临床需求。

2023年6月15日，我校陆绍红团队在《Infectious Diseases of Poverty》（中科院一区TOP，IF:10.485）上发表了题为“A live attenuated RHΔompdcΔuprt mutant of Toxoplasma gondii induces strong protective immunity against toxoplasmosis in mice and cats”的研究论文。该研究报道了RHΔompdcΔuprt基因缺失复制缺陷型虫株在降低终宿主猫的卵囊排放量、缩短排放时间上发挥重要作用，为研发预防弓形虫病新型疫苗提供新方向。本研究聚焦猫用弓形虫疫苗的开发及应用，目前国内外尚无猫用弓形虫疫苗，研究成果的成功实施及转化将在很大程度上填补猫用弓形虫疫苗研究及应用的空缺。

团队创新使用CRISPR/Cas9技术同时对弓形虫尿苷酸从头合成和补救途径的关键基因ompdc和uprt进行敲除，获得的基因缺失虫株为复制缺陷型虫株。将RHΔompdcΔuprt虫株作为减毒活疫苗免疫小鼠诱导产生了强烈的体液和细胞免疫反应，对强毒株、弱毒株的攻击感染保护力为100%；值得注意的是，该疫苗免疫猫后产生了有效的保护力，ME49包囊攻毒后免疫组猫的卵囊排放总量显著降低，减卵囊率达到95.3%，能有效控制弓形虫的传播。

杭州医学院陆绍红研究员、卓洵辉副研究员为该论文的共同通讯作者。硕士生沈雨、郑斌副研究员为共同第一作者。杭州医学院为第一单位。该论文获得了国家自然科学基金项目和浙江省自然科学基金项目的资助。

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来源 | 新型疫苗浙江省工程研究中心

编辑 | 沈锴滢

校对 | 陆英飞

审核 | 郑   思

终审 | 张   萍

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